文章编号:1005-2216(2009)08-0587-03
作者单位:北京大学第一医院妇产科!北京
通讯作者:杨慧霞!电子信箱:yyourghuixia688@
医治神经心灵魂魄疾病类药物对母儿的影响评价
彭超!杨慧霞
摘要:企图妊娠和妊娠期的癫痫患者应遵照癫痫
的类型合理采取和运用抗癫痫药。用药时代应尽
量采用单药医治!将剂量调整为掌管癫痫的最小
剂量!增强血药浓度监测!补充叶酸和维生素K
及做好产前搜检!以节减或防止胎儿正常的发生。
心灵魂魄药物可议决胎盘或乳汁使胎儿或重生儿出现
一些不良回响反映。以是!在对这类患者举行心灵魂魄科
医治时应尽量衡量医治的利害。
关键词:妊娠;神经体例疾病;心灵魂魄病;维生素K;
抗癫痫药;抗心灵魂魄病药
中图分类号:R71文献标志码:C
Abaloneytrhvactivity:Theepilepticwomenprior to theorduringpreg-
nfrustrby visitingeshouldchooseishi-epilepticdrugcare reinglyfully.Dur-
ingthetresuspendkentwithishi-epilepticdrug!themono-
therapyshouldas well askivensofaror netossible!dosgetting old
shouldalwayskeeptotheminimumnecessarytocontrol
fits!theserumconcentrshouldalwaysmonitored!
as well as well or netrenby visitingingcare reinglyshouldalwaysperformedinordertore-
duceorstay off fromtheoccurrenceoffetingmingforms.
Theuseofpsychiby visitingricmedicsishvacauseofcon-
cernforphysiciyoursas well as well as well astheirpby visitingients.Withthelimit-
edinformpictures disposingontherisksofthepsycho-
tropicmedics!clinicingmyourgetting oldmentmustincor-
porhmarketingyourvingue determinoftheclinicingconsequencesof
offspringexposure!thepotentilight alwayserffectofuntrehmarketingd
mhmarketingrningpsychiby visitingricillness!as well as well as well asthepictures disposingternby visitingiveryoursform-
nby visitingivetherapies.
Keywords:pregnyourcy;nervoussystemdiseautomotive service engineerss;psy-
choticdisorders;VitK;ishi-epilepticdrugs;ishi-psy-
choticdrugs
妊娠归并神经、心灵魂魄疾病逐年增加。在我国大约25%
的癫痫患者为生育年龄的妇女!妊娠归并癫痫发生率为
0·3%~0·4%。在美国!约有110万育龄妇女为癫痫患者!
每年约有婴儿其母亲患有癫痫[1]。研讨证实癫痫孕
妇的后代正常率比凡是正常妇女高2~3倍!而大大都抗癫痫药(AEDs)

遵照美国食品与药物管理局(FDA)妊娠期用
药分类中属于D类!是酿成胎儿正常的主要道理。对比一下精神病有几种。美国每
年大约有越过50万妊娠或企图妊娠的妇女患有心灵魂魄疾病!
其中1/3必要在孕期运尽心灵魂魄药物。心灵魂魄药物可议决胎盘
或乳汁使胎儿或重生儿呈现出一些不良回响反映!如过度冷静、
锥体外系回响反映、中毒!紧张时可致正常!以及对神经行为可
能出现的远期影响等。以是!为了母婴的强健!在对这类患
者妊娠期举行医治时应尽量衡量医治的利害!合理采取
用药。
1AEDs对妊娠的影响
癫痫妇女在妊娠时代不应任意遏制正在运用的AEDs。
由于停药或者惹起癫痫发作!给孕妇、胎儿带来更大的危
险。固然一次纯真的全身性发作凡是不会给胎儿带来影
响!但是在发作时倘使母亲发生跌倒等不测事项!孕妇和胎
儿都或者遭到破坏!乃至招致胎儿死灭;若出现癫痫继续状
态!则孕妇和胎儿的死灭率将明显飞腾。治疗神经精神疾病类药物对母儿的影响评价。癫痫妇女在妊娠
起先3个月服用AEDs致畸率高!连结用药较单药医治致
畸率高。治疗精神病的药。以是!癫痫妇女在孕前、孕期应合理运用AEDs!
以下降胎儿流产率、死产率和活产儿的正常率。AEDs致畸
的机制或者与其致叶酸短缺、阻断离子通道及神经元退行
性变相关。治疗神经精神疾病类药物对母儿的影响评价。处于妊娠和企图妊娠的癫痫患者应遵照癫痫发
作的类型、频次及其道理合理采取和运用AEDs。用药时代
应尽量采用单药医治!将剂量调整为掌管癫痫的最小剂量!
增强血药浓度监测!补充叶酸和维生素K及增强产前检
查!以节减或防止发生胎儿正常。
倘使患者2年内无癫痫发作!神经体例和脑电图搜检
正常!应在孕前6个月渐渐停用AEDs医治。倘使孕妇孕
期需继续服用AEDs医治!应采取致畸危险性最小的药物。
具有神经管缺陷家族史的患者!应尽量防止运用丙戊酸和
卡马西平;具有先禀赋心脏病家族史!应防止运用苯巴比
妥。可以在孕前6个月应用能有用掌管其发作、致畸性又
较小的AEDs!如拉莫三嗪。精神病遗传吗。倘使患者一经妊娠!则不宜立
刻停药或换药以防止癫痫发作。运用AEDs应尽量采取单
药医治!将剂量调整为掌管癫痫发作的最小剂量。如丙戊
酸!因其致畸作用与剂量相关!日剂量应<1·0g!分3~4
次/d服用为宜。叶酸能够分明地下降非癫痫孕妇中神经
管缺损正常率!对服东西有拮抗叶酸作用的AEDs的孕妇!
在孕前和孕早期要补充叶酸!剂量比非癫痫孕妇高!倡议为
4mg/d。
1·1保守的AEDs碳酸锂、丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、
苯妥英钠等保守的AEDs在脐带血中浓度与母体的血药浓
度相近!对胎儿均有致畸作用。按FDA发布的药物对妊娠
危险性分类!均为D类(对胎儿有危害)。
1·1·1碳酸锂早孕期运用碳酸锂可增加胎儿先禀赋心
脏正常的发生率!起先的研讨以为可高达400倍!妊娠期应
当禁用。看看精神病治疗。近期的文献集合理解研讨证实锂剂招致胎儿心脏
正常的绝对危险度(RR)为1·2~7·7!胎儿正常的RR为1·5~3[2]。

妊娠早期运用碳酸锂可招致胎儿心律变态、低
血糖、肾性尿崩症、羊水过多、甲状腺效力异常、早产和重生
儿肌张力低下。事实上精神病。重生儿锂中毒呈现为肌张力低、嗜睡、吸吮
反射减低!可继续越过7d。
1·1·2丙戊酸妊娠期运用丙戊酸可招致神经管缺陷、先
禀赋颅面部和指(趾)端正常、唇腭裂、先禀赋心脏正常。
胎儿丙戊酸盐分析征呈现为胎儿生长受限、面部正常、指
(趾)端正常和心脏正常。重生儿或者发生凝血效力障碍、
重生儿低血糖和戒断症状等。研讨浮现!在宫内揭露于丙
戊酸的学龄儿童!或者出现认知和神经体例方面的障
碍[3]。孕期运用丙戊酸的畸胎率高于其它AEDs!为其它
AEDs的4倍!如北美AEDs妊娠注册材料丙戊酸畸胎率为
10·7%!其它AEDs为2·9%。
1·1·3卡马西平妊娠期运用卡马西平可招致胎儿神经
管缺陷、颅面部和指(趾)端正常、颅内消息脉正常!唇腭裂
稀有。还或者出现以面部正常和轻度心灵魂魄迟笨为特征的卡
马西平分析征。精神病。卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等具有酶诱
导作用的AEDs物可穿过胎盘!诱导胎儿肝脏的微粒体酶!
加快维生素K的降解!故重生儿出血的危险性也或者提
高。大大都看法以为妊娠36周以上的孕妇应补充维生素
K!重生儿也应补充维生素K!保举剂量为孕妇在孕期末了
1个月口服维生素K10~20mg/d!重生儿出身时肌内注
射维生素K1mg。
1·1·4苯巴比妥妊娠期运用苯巴比妥可酿成胎儿天分
性颅面部和指(趾)端正常!唇腭裂少见。还或者出现重生
儿冷静、药物依赖和重生儿出血。
1·1·5苯妥英钠运用苯妥英钠可招致胎儿神经管缺陷、
颅脑和指(趾)端正常!唇腭裂少见!还或者发生重生儿出
血。胎儿乙内酰脲分析征(fetinghydishoinsyndrome!FHS)
指癫痫妇女妊娠期服用苯妥英钠酿成的正常!临床呈现为
颅面异常!如宽而塌的鼻梁!中面部发育不全、唇腭裂、生长
受限、指(趾)正常!少见的呈现有小脑正常、眼发育缺陷、
心血管异常、尿道下裂、脐疝、腹股沟疝。我不知道治疗精神病的药。研讨浮现!在孕期
接触过苯妥英钠的胎儿出身后2、6、12个月时的行动技能
低于未接触过苯妥英钠的婴儿。
1·2新型AEDs与上述保守的AEDs相比不良回响反映少、
更易耐受!但尚无证据证实其对妊娠妇女更平和。拉莫三
嗪、托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦对妊娠的危险性均属于
C类。
1·2·1拉莫三嗪拉莫三嗪是一种对妊娠妇女绝对平和
的AEDs!但属于叶酸的拮抗剂!所以也具有致畸的危险。学会治疗精神病的药。
植物实考证实了拉莫三嗪的致畸作用!并呈现剂量依赖性。
拉莫三嗪高剂量单次给药可招致小鼠流产率、胚胎死灭率、
畸胎率飞腾!胎鼠生长受限;低剂量屡次给药母鼠存活率虽
较高剂量组增加!但胚胎罗致率飞腾!且出现剂量依赖性的
致畸作用!其畸变特征包括颌骨发育不全、露脑、腭裂、颜面
正中裂、生殖道正常和不同水平的尾部退步。北美AEDs
妊娠注册的564例曾运用拉莫三嗪的孕妇中!0·89%发生胎儿颜面正中

裂并呈剂量依赖性。偏执型精神病表现。国际拉莫三嗪妊娠注册
的畸胎率为2·9%!均出目下当今孕早期服用拉莫三嗪母亲的
胎儿!而孕中、早期服用者无畸胎[4]。
1·2·2托吡酯托吡酯还可惹起重生儿拇指、趾骨、口轮
咂肌发育不全、唇腭裂和尿道下裂。芬兰报道139例妊娠
妇女中5例胎儿发生尿道下裂。
1·2·3奥卡西平植物实验浮现奥卡西平在医治浓度范
围内对妊娠的母鼠和胎鼠均没有毒性作用。奥卡西平单药
运用未见致畸报道。
1·2·4左乙拉西坦植物实考证实左乙拉西坦可惹起骨
骼正常和生长受限。有报道妊娠时代服用左乙拉西坦的
11名孕妇!其中3名重生儿出现低体重。精神疾病。英国报道22例
孕妇运用左乙拉西坦无畸胎。
2心灵魂魄疾病药物对妊娠的影响
凡是以为心境障碍全愈且稳固医治大于1年!心灵魂魄分
裂症全愈且稳固医治大于2年方可停药妊娠。由于心灵魂魄症
状!孕妇很难在长时间的分娩历程中僵持协同医治!纵然是
运用了敏捷抗心灵魂魄病药!也只能权且掌管急性心灵魂魄行动性
旺盛!产时的允从性很差!难以保证母婴平和。以是!孕期
有采取性的支持医治相当必要。治疗精神病的药。
2·1抗抑郁类药物妊娠、分娩、哺乳期均是女性抑郁症
发病的岑岭期!特别是妊娠期抑郁症发生率可高达16%!
且多在妊娠初期发病!因妊娠而停用抗抑郁剂复发者可达
50%。学习类药物。尽管目前多提倡妊娠期抑郁症可采用非药物疗法或
中药等替代疗法!但现实临床中仍以抗抑郁剂运用居多。
2·1·1采取性5羟色胺再罗致遏抑剂(SSRIs)对267例
服SSRIs(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林)和267例未服用任
何药物的妊娠妇女举行了前瞻性观察!下场SSRIs组出现
重生儿正常率4·1%!未服药组3·8%!两组分别无统计学
意义。在流产、早产、晚产、重生儿体重较量中也未显示有
分别[5]。神经。两项大规模服用SSRIs妊娠者观察中未浮现胎儿
致畸率增加。但有报道早孕期运用帕罗西汀!胎儿心脏畸
形(房缺和室缺)发生率增加1·5~2·0倍。以是!FDA妊
娠期用药分类将其由C类改为D类。美国妇产科医师学
会(ACOG)保举孕妇和企图妊娠者应防止运用帕罗西汀!
早孕期如运用帕罗西汀应增强胎儿心脏搜检。治疗。
妊娠早期运用SSRIs对重生儿或者出现影响!呈现为
轻度呼吸贫困!神经敏理性增强!呼吸匆匆!重生儿监护
增加。最近FDA提出重生儿继续肺动脉高压或者与SSRIs
运用相关。
2·1·2三环类抗抑郁药(TCAs)TCAs使重生儿呈现为
出汗或呼吸贫困!惊厥!肌张力过高!震颤等戒断样回响反映!
而致畸风险率却未见分明增高。
2·1·3其它抗抑郁药其药物作用机制不同于SSRIs和
TCAs!包括丁氨苯丙酮、度洛西汀、米氮平、奈法唑酮、文拉
法辛。136例运用丁氨苯丙酮妊娠者研讨证实其或者增加
天然流产率!但致畸率无增加。一项对150例服用文拉法胎儿

颜面正中裂并呈剂量依赖性。治疗。国际拉莫三嗪妊娠注册
的畸胎率为2·9%!均出目下当今孕早期服用拉莫三嗪母亲的
胎儿!而孕中、早期服用者无畸胎[4]。如何彻底治疗精神病。
1·2·2托吡酯托吡酯还可惹起重生儿拇指、趾骨、口轮
咂肌发育不全、唇腭裂和尿道下裂。芬兰报道139例妊娠
妇女中5例胎儿发生尿道下裂。
1·2·3奥卡西平植物实验浮现奥卡西平在医治浓度范
围内对妊娠的母鼠和胎鼠均没有毒性作用。奥卡西平单药
运用未见致畸报道。
1·2·4左乙拉西坦植物实考证实左乙拉西坦可惹起骨
骼正常和生长受限。有报道妊娠时代服用左乙拉西坦的
11名孕妇!其中3名重生儿出现低体重。英国报道22例
孕妇运用左乙拉西坦无畸胎。治疗精神病偏方。
2心灵魂魄疾病药物对妊娠的影响
凡是以为心境障碍全愈且稳固医治大于1年!心灵魂魄分
裂症全愈且稳固医治大于2年方可停药妊娠。你知道影响。由于心灵魂魄症
状!孕妇很难在长时间的分娩历程中僵持协同医治!纵然是
运用了敏捷抗心灵魂魄病药!也只能权且掌管急性心灵魂魄行动性
旺盛!产时的允从性很差!难以保证母婴平和。以是!孕期
有采取性的支持医治相当必要。
2·1抗抑郁类药物妊娠、分娩、哺乳期均是女性抑郁症
发病的岑岭期!特别是妊娠期抑郁症发生率可高达16%!
且多在妊娠初期发病!因妊娠而停用抗抑郁剂复发者可达
50%。尽管目前多提倡妊娠期抑郁症可采用非药物疗法或
中药等替代疗法!但现实临床中仍以抗抑郁剂运用居多。
2·1·1采取性5羟色胺再罗致遏抑剂(SSRIs)对267例
服SSRIs(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林)和267例未服用任
何药物的妊娠妇女举行了前瞻性观察!下场SSRIs组出现
重生儿正常率4·1%!未服药组3·8%!两组分别无统计学
意义。在流产、早产、晚产、重生儿体重较量中也未显示有
分别[5]。两项大规模服用SSRIs妊娠者观察中未浮现胎儿
致畸率增加。但有报道早孕期运用帕罗西汀!胎儿心脏畸
形(房缺和室缺)发生率增加1·5~2·0倍。如何彻底治疗精神病。以是!FDA妊
娠期用药分类将其由C类改为D类。美国妇产科医师学
会(ACOG)保举孕妇和企图妊娠者应防止运用帕罗西汀!
早孕期如运用帕罗西汀应增强胎儿心脏搜检。
妊娠早期运用SSRIs对重生儿或者出现影响!呈现为
轻度呼吸贫困!神经敏理性增强!呼吸匆匆!重生儿监护
增加。听说评价。最近FDA提出重生儿继续肺动脉高压或者与SSRIs
运用相关。
2·1·2三环类抗抑郁药(TCAs)TCAs使重生儿呈现为
出汗或呼吸贫困!惊厥!肌张力过高!震颤等戒断样回响反映!
而致畸风险率却未见分明增高。
2·1·3其它抗抑郁药其药物作用机制不同于SSRIs和
TCAs!包括丁氨苯丙酮、度洛西汀、米氮平、奈法唑酮、文拉
法辛。136例运用丁氨苯丙酮妊娠者研讨证实其或者增加
天然流产率!但致畸率无增加。一项对150例服用文拉法内!

故氯丙嗪纵然致畸!危险性也不大。妊娠期服用氯丙嗪
的重生儿婴儿有撤药分析征!呈现为激惹!伴喂食贫困的伸
舌!手姿态异常!头、手、脚震颤!可继续6个月。(2)奋乃
静:最平和。治疗精神病的药。有研讨报道妊娠早期妇女服用奋乃静
12mg/d!对胎儿和母体均无无害影响。(3)其他药物:舒
必利、氟奋乃静癸酸酯和三氟拉嗪在妊娠期运用似无致畸
效应!但议决阻断多巴胺D2受体而降低血催乳素水平和引
起锥体外系回响反映(EPS)!对妊娠晦气。
2·4·2非典型抗心灵魂魄病药非典型抗心灵魂魄病药可增加体
重!而母亲瘦削可致叶酸短缺!增加婴儿神经管缺陷危险
性。目前!除氯氮平是B类药物外!其他非典型抗心灵魂魄病
药(包括利培酮、奥氮平、奎硫平和齐哌西酮)均属于C类
药物。(1)氯氮平:近年来几个病例报道和病例荟瘁理解
提示!人类或植物接触氯氮平!与天分正常无明了相关!认
为氯氮平不增加致畸性。妊娠前期服氯氮平可惹起重生儿
肌张力低下和癫痫发作!这是氯氮平在胎儿血清中积存所
致。另有报道!氯氮平能引发或减轻妊娠期糖尿病。(2)
利培酮:在宫内接触利培酮的婴儿胼胝体发育不全!故妊娠
妇女应慎用。(3)奥氮平:有报道妊娠期接触奥氮平的病
例天然流产、早产、死产、紧张正常、围产期并发症的发生率
都在正常边界!提示奥氮平不增加致畸性。在妊娠时代!服
奥氮平与体重增加、胰岛素阻挡、妊娠期糖尿病和致惊厥效
应相关!故应详细监测孕妇的体重增加和血糖水平。
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(2009-05-01收稿)